第360章 三個全新知識點
孫長明急死了，就想趕緊聽江河上課！
但江河表示，人多了一起說比較節省時間，不然自己要說兩遍，累挺。
孫長明沒招，只能趕緊去喊人。
在他的催促下，眾人迅速收拾收拾結束工作，來江河面前排排坐下。
困境大家心中都已了解，時間不夠嘛。
一老大這波還能有辦法？
江河見人齊了，便道：「那我就直接開始了，各位覺得我們現在時間不夠，最大的原因是什麼？」
孫長明積極回答：「是因為建模需要時間！」
江河：「嗯，孫教授的想法就是現在藥審界共有的一個思維盲區了。」
孫長明：「我去————」
教授心裡苦，教授發現自己又被當成反面教材了！
江河安慰了一句：「沒事，我說的也不一定對，只是我認為而已；大家想想看，為什麼我們總覺得建模需要很長時間？是不是因為我們都在糾結表型終點？」
表型終點，知識點！
這是指在表型藥物篩選或生物學實驗中，不依賴已知分子靶點，直接觀測並量化化合物對細胞、組織或整體生物體產生的可測量宏觀表觀變化。
放在江河的這個項目中，就是說必須要把小鼠身上的腫瘤養的很大，這樣的話更貼近臨床，就算是達到了所謂的「終點」。
這需要花費至少一個月的時間。
然後給藥，再觀察腫瘤有沒有縮小，這又需要一個月。
時間就像海綿里的水，這擠一點那擠一點，很快就沒有了。
康安教授這段時間也惡補了不少這方面的知識，立刻認同道：「這套流程確實耗時很長。」
孫長明：「可是確實也沒有更好的辦法，對，對吧？」
教授顯得十分不自信，生怕江河很快就要說出什麼變態的東西來。
江河指了一下周洋。
周洋：「不對！」
他跟林月兩個人就像兩個小開關，使用方法人盡皆知，一戳就是一句話。
江河接著道：「孫教授，我覺得時代變了，追求表型終點，完全不如追求分子層面終點來的好。」
分子層面終點，第二個知識點。
可以簡單理解為：
不用等腫瘤徹底長成能肉眼看清楚的狀態，只要在分子層面上達到可供實驗的標準就夠了。
江河繼續介紹：「大家想想，我們的新藥本質上是什麼？是廣譜RAS抑制劑，這是一種靶向蛋白降解劑，在我們的藥審邏輯中，證明一款靶向蛋白降解劑是否有效，等腫瘤縮小是不是沒意義呢？」
聽到這裡，有聰明的小朋友已經逐漸反應過來。
之前做測試的時候，蛋白降解是很快就發生的。
確實，如果在分子層面做觀測的話，根本不需要等腫瘤長那麼大啊！
大家之所以沒想到這一點，是因為時代所限。
時代形成了一個標準流程。
正常來說，普通人是不會去反駁標準流程的正確性的。
就像普通人不會質疑蘋果為什麼朝地下落，而不是飛到天上去————
江河說：「所以我們只需要看分子層面，看看給藥之後，藥物在特定時間內是否把癌細胞降解掉就可以了，大家明白我的想法了嗎？有什麼問題可以進行提問。」
孫長明絕對屬於優秀學生，他立刻發言道：「領導，我覺得關鍵在於，拿什麼證明我們在分子層面完成了降解？」
教授提出的問題直擊痛點！
江河卻道：「2號恆溫培養箱裡的東西拿過來了嗎？」
「哦，拿來了！」
周洋起身，拿起個多孔培養板。
江河看了眼之後說：「這就需要三線並行了。」
「我最近研究了一個新的藥效學評估模型，也就是PDO，患者來源類器官。」
第三個知識點！
陸曉林師兄平常比較關注國際醫學界的新聞。
他聽說過這個東西！
便立刻道：「類器官？我沒記錯的話，今年年初，荷蘭的HansClevers教授剛好提出了類似的概念？學術界剛開始關注這個方向吧。」
江河：「啊對，我也是看到了這個概念才有這個想法的。」
陸曉林：「原來如此！沒想到江主任在平常工作如此繁忙的情況下，還有精力關注前沿理論，著實值得我們敬佩！」
江河：「咳，那什麼，師兄啊，你來給大家說說這個概念具體講的是啥。」
之所以自己不講，主要是因為江河壓根沒看過這個概念————
他有點擔心這個太落後了，跟自己等會要說的東西不一樣，那就尷尬了不是。
所以先讓師兄說一說為好。
師兄以為這是在考驗他！
於是非常認真道：「眾所周知，傳統培養血里養出來的癌細胞是2D的，平鋪在塑料板上，也就無法模擬人體內複雜的腫瘤微環境，FDA當然不認，PDO技術，就是在體外培育出3D的微型腫瘤！」
孫長明不太懂：「理論是很前沿沒錯，但據我所知，胰腺癌的組織極難在體外存活，想要培養成3D結構，難度應該很高吧？」
陸曉林撓頭：「這我就不清楚了，得問江主任。」
江河說：「嗯，配方確實是核心，之前我在柳葉刀上看過另外一篇論文，上面講過一個我覺得還不錯的思路，說白了就是要抓4個核心因子：EGF（表皮生長因子）、Noggin
（頭蛋白）、R—spondin、Wnt3a，把它們混合在膠質中，就能大大提升存活概率。」
陸曉林好奇：「江主任，具體是哪篇論文？我也想去看看。」
江河道：「記不得了，不重要，總歸大家看這裡，2號培養箱這些，就是前段時間急診手術中，從那位發生類癌危象的患者身上切下來的新鮮轉移瘤組織。」
一切都在江河的計劃之中。
當時格外強調了要多保存一點轉移瘤組織，就是為了現在使用。
江河：「我也不敢保證，試試看吧，萬一運氣好成了呢？如果成了，那麼時間就能大大縮短，分子膠滴進去後，我們直接拿到電子顯微鏡下拍照，想必能看到癌細胞被團滅的直觀圖像。」
程溪瑤舉手提問：「可是老大，在體外進行實驗，數據再完美也沒用吧？FDA底線是體內數據呀。」
江河：「所以我們需要做極速定植，拿到小鼠後，立刻把胰腺癌細胞打進小鼠的胰腺包膜下，等兩三天，讓癌細胞在小鼠體內定植成活。」
孫長明懂了：「咱只需要看分子終點，所以說不需要等腫瘤長大，細胞定植之後，直接給小鼠注射分子膠，48小時後，將小鼠處死，解剖取出組織？」
江河：「對的，再做高精度免疫印跡實驗，或者免疫組化。」
孫長明：「！！！」
聽到這裡，孫長明終於聽懂了江河的邏輯。
「領導，你的意思是用WB去測蛋白濃度！」
「沒錯，半個月後，應該可以看到小鼠體內KRAS致癌靶點蛋白濃度歸零的畫面。」
「半個月，」陳浩喃喃自語道，「不對啊，老江，就算這樣時間還是來不及吧，毒理學測試還沒做呢。」
江河：「兩頭抓不就完了，並行處理，馮野最懂這個了吧。」
馮野：「確實。」
所謂並行處理，就是用一批健康小鼠，直接注射不同梯度的分子膠。
從現在開始就跑滿14天的急性毒理學實驗，嚴密監測小鼠的體徵。
14天後解剖，查肝腎功能指標。
這一塊是不能投機取巧的！
桑院士最關心這個。
那麼現在來總結復盤一下。
江河的策略總的來說是雙管齊下，毒理學測試和藥效測試兩頭抓。
而藥效測試這邊，又大膽採用了諸多新方法。
「天才的想法。」蔡卓群低聲評價了一句。
自從進組以來，他時常悄悄感嘆於江河的強大。
但這一次卻依然刷新了他的三觀。
哦，原來科研是這麼做的。
遇山開山，填水造海。
一無論遇到什麼難題，都會被江河一力破萬法，瞬間繆殺（非錯別字）！
易向晚這小子，首先想的不是這個方案有多牛逼，首先想的是：「媽呀，這套流程跑出來——————3月1號那天，大家還不要被雷暈啊？」
江河點了點頭：「應該是會有點子驚訝的。
這就是自己要的效果。
畢竟沒有人會覺得項目組能在半個月內有什麼新進展。
從科研尺度上來說，15天真的太短太短————
正在購買機票的科爾教授，還有巴爾的摩、梅奧診所的老師們，恐怕多少都抱著一些質疑的心態來的。
但質疑的結果————干分的不好說。
江河說：「各位，這十幾天麻煩多辛苦了，項目剛開始，有什麼不懂的多來問我。」
「沒問題。」眾人齊聲應答。
接下來的十幾天，喜聞樂見的，項目組又開始關禁閉啦！
累是肯定很累的。
——
做實驗，尤其是這種高強度的重複性實驗，就沒有不累的。
而且一開始的時候，因為業務沒那麼熟練，還有人出過幾次岔子。
江河甚至對這一點也有預料。
於是這幾天，他都在現場監督，幫忙檢查所有的流程是否正確。
直到大家都比較熟了之後，他才去做別的事。
現在，2號培養箱裡的類器官發育得十分完美。
僅僅兩天時間，周洋就拍到了第一組對比照片。
和預想中的一樣，在分子膠的靶向降解下，癌細胞團塊出現了大面積的崩解。
這可比那種2D的看著帶感多了。
很直觀啊！
另一邊，小鼠的體內定植非常順利。
給藥48小時後，第一批解剖的樣本被送進了免疫印跡分析儀。
膠片很快被沖洗出來。
也是一個給藥組，一個對照組。
很明顯能看到。
對照組的膠片上，KRAS蛋白表現為又粗又黑又亮的一個條帶，這就是高濃度表達的意思。
而給藥組的膠片上，乾乾淨淨！
孫長明盯著這個膠片的表現，眼眶都紅了，竟然有點想哭————
康安教授在後面拍他的肩膀，安慰說：「我懂你，沒事的，沒事的。」
孫長明道：「這太不可思議了，領導的方案太優秀了————我從來沒想到這個項目會進展得這麼順利，多虧了領導。」
康安十分認同，道：「是啊，多虧了江河。」
孫長明：「你呢？你這邊的急性毒理實驗做得怎麼樣？」
「沒問題啊！」康安信誓旦旦，「我每天把小鼠掉了幾根毛都記錄下來了！」
這話說的有點誇張了。
除了掉毛以外，其他的內容，比如：血常規、肝功、腎功————這些是有好好記錄的。
所有的指標在曲線圖上看都非常平穩。
這足以證明超級分子膠在展現出對KRAS蛋白恐怖殺傷力的同時，卻又沒有對健康小鼠的正常組織造成不可逆的毒性損害！
孫長明和康安對視一眼，然後各自點了點頭。
實驗是需要反覆驗證的，一次的成功算不了什麼，毒性的損害也需要繼續監控。
這幾天，沖了！
時間悄然流逝。
外面的聲音最近越演越烈。
靶向藥研製出來的消息被各種傳播，傳的神乎其神。
導致有好多病急亂投醫的家屬，瘋了一樣的想聯繫江河。
聯繫江河自然是聯繫不到的，江河被保護的很好。
很多人自然就聯繫到了【慕河老師】，加入了那個胰腺癌互助群。
沈老師最近處理這些也很忙。
而且沈老師一片仁心，她很容易共情這些患者，然後就會竭盡所能的給患者提供幫助。
這個沈老師的口碑啊，也是迅速的在群裡面發酵。
大家都說：「慕河老師真的是醫者仁心，溫柔體貼，感謝慕河老師————」
對於晚期患者來說，治療、痊癒，或許已經是夢中的名詞。
這個時候他們更需要的也許是關懷，陪伴。
韋伯教授這段時間也很機智，向上面申請之後，推遲了回國的行程。
他打算帶著人一直留到3月1號的座談會！
這段時間就好好向附一院學習，爭取把更多更好的醫療理念帶回夏里特。
遠在天邊的夏里特眾生還不知道，等到韋伯一行人回去之後，會徹底把附一院跟江河吹上天。
未來想來羊城交換都得乖乖站好，給我排隊！
但樂樂呵呵的韋伯教授，今天突然收到了一個信息：
【韋，我們這邊收到了旅行警告，由於不明傳染病風險，我們可能會取消中國行程——
——】
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