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第216章 新藥收率6.11

2026-06-21 15:18:59 作者: 王者近水
  因為QLG工藝討論花的時間比較長,例會又晚了。大家集中初步了解了一下情況,除了QLG以外,TGLL的電導率不易過關,原來設想的甲醇與二氯甲烷混合液過濾除鹽,鹽是除掉了,但甲醇對產品的親和性太強,很難蒸乾,這條路不通。調整了一下思路,多次用水打漿來解決這個問題,看多少次之內會把電導率降到額定值。另外,新藥收率出現一些異常,一看時間,已是下午五點五十分,繼續討論的話,大家的晚飯都沒得吃了,只能暫停,等待明天早上再進行新藥的技術分析會。

  晚飯後,與妻子聯繫,她在海邊玩了好幾天,衣服也髒了,正在飯店找洗衣機洗衣服,因為明天就要轉移到另一個賓館了,想洗好後立即烘乾。到烘乾機邊一看,排著長隊,輪不到。現在只能把衣服放到房間裡晾乾了。她說,這幾天每天在練八段錦,肩周炎感覺略好了些。海邊風大濕氣重,對她的身體不利,吩咐她注意保暖,然後,打開妻子的微信,在她的朋友圈裡給點個讚。妻子外出旅行,老公及時點讚,這是功課,某天忘記了,惹妻子大生其氣,這事可不是鬧著玩的。



  想起新藥收率偏低,一整夜幾乎沒睡。這個產品出現問題,會對我們企業的將來產生極大的影響的。十點鐘,我回到辦公室坐在電腦前理了理文件,思索問題出在何處,一時之間並無頭緒。

  半夢半醒,早上六點,實在睡不著,起床到辦公室把項平要的文件整一下,同時QLG的文件根據朱天昊的意見再理一理,六點四十分發出。

  發了會兒呆,七點鐘到食堂吃早飯,早飯畢,立即返回實驗室,打開新藥合成工藝,看看問題究竟出在哪裡。回顧整個過程,找到了一些平時易忽略的點。因為昨晚上沒有安排加班,晨會就不重複昨天的例會內容了,簡單地吩咐一下小試實驗工作後,讓新藥組的人留下,進行技術分析會。

  現象:格氏反應引發速度比平時更慢,正常條件下一到兩分鐘就快速放熱。本次八分鐘左右才引發並升溫。1、投料現象正常,但第二天早上發現氮氣管掉了。2、格氏反應產物沒分析。因為採取衍生法,樓上試劑剛到,第一批沒分析。3、001-02點板觀察反應正常,收率也正常,摩爾收率80%。也沒有進行液相分析。4、001-3沒有進行含量檢測。5、001-04反應色澤偏深,沒有進行中控,中間體質量不明。點板原料已反應完畢。格氏反應中,四氫呋喃的水份偏高可能會引起收率偏低,本次因儀器未標定,未對四氫呋喃的水分進行分析,氯化鋰時有吸潮現象。鎂粉是剛剛開封的,受空氣氧化可能性不大,暫時不考慮。氮氣管脫落是因為通氮管太軟,皮筋紮緊後摺疊了,不通氣後逼壓。要求更換硬管,同時調節合適的速度。各步反應經色譜跟蹤,有明確的讀數。


  落實措施為四氫呋喃分子篩脫水至符合指標。但經過了解,手性產品沒有分子篩,需立即下單。 2、鎂粉確定由原手性供應商供應。通過工藝調整解決這個問題。 3、格氏分析方法由實驗員進行衍生,分析人員進行色譜分析。這個事關公司的新藥成敗,引進了一個不可知的因素,心中有些忐忑,剛好尹總因其他事過來,請他一起參加分析會。剛才重複過的內容又一次被提起,分析會又持續了一小時。

  過了一會兒,群里又出現一條消息,說舊實驗搬遷後,裡面的衛生沒搞,有些試劑沒有清理乾淨,並發了好多圖片。這是事實,5月底搬遷後,我們一直忙於實驗。公司的任務太重,都要在這個時間節點上完成,所以把這事拋在腦後了。既然EHS提出了,得趕緊落實一下。落實完成回來,再次與錢丙飛覆核QLG的數據,覆核完畢後修改了一下,同時,又放上圖譜,時間轉瞬就是中午。

  昨天沖的是涼水澡,今天中午會有熱水了吧?回寢室打開龍頭,還是涼水。電話陳總,說早上調試了一下後又關了。

  下午到辦公室,先去實驗室看一看TGLL脫鹽,章洵宇匯報說,初始電導率八萬,水洗一次後為二萬、再洗一次是六千,洗到第三次時是四百,效果還是不錯的。能不能通過水洗讓電導率合格後再烘乾,用乙酸乙酯精製?先把料烘乾,明天再說。。

  這事完成了,旋光公司又發來消息,說是檢查時發現我們公司派到他們中試的操作工帶手機進車間。睡崗兩次,帶手機一次,接連出事,羞得我臉都紅了,加上剛好要到他們公司帶一些二苯醚過來,過去當面向羅總道個歉,拉一拉關係。回來後,剛好趕上QLG工藝討論會,我的主場,上去向大家作了解釋。目前的路線是一鍋煮的,帶來的問題就是中間反應液不出料,各步中間體的質量較差,大部分雜質是在重要中間體 QLG-2通過正庚烷結晶去掉的,與原工藝相比,優點是省去了三次過濾操作,廢水總量減少近百倍,收率也有明顯的提高,缺點是 QLG-2出現一個0.23%的新雜質峰。還有就是中間物料的質量不如原來,主要出現的雜質是一個出峰在主峰後的新雜質,含量有8%左右,不知它反應後是否會衍生到主峰中去,需要質譜進行確認。討論結果是明天立即寄上海進行結構分析,並對主峰中的新雜質峰進行結構確認。

  《未知雜質》

  通風櫥燈亮了一整夜


  印表機吐完新的曲線

  剛擦乾淨的白大褂搭在椅邊

  計算器還留著沒算完的余電

  技術推進得太快

  成本壓到新的線

  酒杯已經擺上桌就等開宴

  註冊通知兜頭澆下冷水一圈

  百分之零點二三差一線

  百分之零點二擋在面前

  一個小小的雜質斑點

  掀起心海里浪滔天

  成品檢測各項都達標線

  中間體藏著未知的點

  打包冰盒趕早班的快遞車

  寄去上海掃一遍未知的峰

  新峰藏在主峰邊

  反覆核對怕漏了關鍵

  這些天盯著色譜圖眼都酸

  就等一句結果能安心入眠

  百分之零點二三差一線

  百分之零點二擋在面前

  一個小小的雜質斑點

  掀起心海里浪滔天

  蝴蝶扇動微小翅膀

  改變了整段航程方向

  嚴謹藏在每寸細節里

  才換得往後安穩坦蕩

  百分之零點二三差一線

  百分之零點二不敢敷衍

  一個小小的雜質斑點

  教我們讀懂細節的分量

  百分之零點二三到百分之零點二,只差一線。說實在的我們還只是第一批,後面自會越做越好,根本不需有半點的擔心。但這事來得急,大家的心情可以理解,我對我的課題組倒是信心滿滿的,既然說寄上海我們就寄吧。


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