第330章 足以載入人類醫學史冊的工程
大年初五，江河和沈鈺飛回羊城。
在小家安頓好妻子之後，他直奔實驗室，迫不及待！
今天，全員都在。
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連退居二線的王曉晴和顧亦舟都來了！
這是因為大家都知道，出大事了！
江河趕到後，迅速跳過打招呼環節。
只跟特別的幾個人聊了幾句。
問楊煦：「老師，領導的情況怎麼樣了？」
老師回答：「已經穩定下來了，這兩天我和初主任全程在盯，放心吧。
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江河：「啊？初主任？」
楊煦：「沒事，不重要，一些有趣的小故事而已，之後空了再跟你說。
「好，」江河又問顧亦舟，「師兄，嫂子怎樣？」
顧亦舟點頭，嚴肅地說道：「好很多了，老大。」
嗯————顧亦舟現在變得比以前更加嚴肅了，尤其是在江河面前。
正應了那句話：真正想贏的人是不會笑的。
顧亦舟想努力工作報答江河，自然是不苟言笑。
恐怕也只有易向晚能用該死的矮人笑話把他氣笑一下了——
從眾人對江河的態度，可以完全看出江河的領導力。
很多人有一個誤解，誤認為領導力就是對員工的管控，是自上而下的。
實則不然，真正的領導力是自下而上的，是大家甘願跟隨————
江河走到康安教授面前，目前設備正全速運轉，康安報告道：「江主任，這是我們最新合成的化合物，跑完了第三遍數據模型————」
江河：「調出結合曲線與蛋白構象變化圖。」
康安分屏，把左邊調成動力學曲線圖形，右邊調成KRAS蛋白與小分子的三維模擬結構。
他道：「結合力數據異常，解離常數達到了皮摩爾級別————您應該知道，現有的靶向抑制劑，結合力通常停留在納摩爾甚至微摩爾級別，所以說，這個化合物和目標蛋白的結合————牢固得讓人害怕，根本就超出了常規藥物化學的範疇！我看不懂，真看不懂————」
右側的三維結構圖顯示，化合物嵌入KRAS蛋白表面的變構口袋。
江河此前強制要求保留的，看似無用的冗餘接口，正向外延伸————暴露在溶劑區。
—太好了！
江河眼底喜悅，道：「E3加入之後，說說變化？」
康安：「這我就更無法理解了，江主任，化合物結合後，冗餘接口與細胞環境中的其他蛋白發生了非特異性接觸————但好像不是壞事？我還是不理解————您為什麼一定要我們加入E3泛素連接酶。」
【E3泛素連接酶】
經常研究胰腺癌靶向藥的同學們應該十分耳熟能詳了。
江河嘴角有點壓不住。
他深呼吸，平復心情。
周圍的項目組成員們十分緊張。
主要是看不透江河的這個情緒，到底是高興還是悲傷？
到底是步驟出問題了，要重新設計步驟呢？還是他們弄巧成拙，搞出了賊牛逼的成果？
不到啊！
老大！是死是活，給個痛快話啊！
江河平復好了情緒之後，拉過來一塊白板，敲了敲道：「來，上課咯。」
眾人：「！！！」
請立刻排排坐好，拿出小本子，聽江老師發言！
不准發我也要聽嗎？答案是：要！必須要聽！
「基礎概念我就不說了，大家對於KRAS不可成藥這件事已經了解的很清楚了，首先感謝馮野，為我們找到了一個隱藏的變構口袋，大家呱唧呱唧。」
嘩啦啦—
掌聲響起。
馮野怪不好意思！
他主要覺得自己也沒做什麼呀，不過就是搞出了一個普普通通的算法而已。
最大的功勞還是江河劃的範圍。
沒有這個範圍，就憑他自己的算法，還不知道要跑到猴年馬月呢。
江河繼續說：「之前我們的研發路徑，核心在於占位阻斷，這個大家也都已經了解得很清楚了，不過，之前我一直沒說，這個研發路徑我一直覺得有問題來著————」
康安：「！！」
江河這話的意思是，康安做了十五年的研究，這研發路徑竟然是有問題的嗎？
——啊？為什麼十五年前你不早說？難道是因為你那時候才六歲嗎？
江河專門看向康安，給他解釋道：「占位阻斷存在兩個缺陷，首先是需要極高藥物濃度才能維持抑制效果，第二，極易產生耐藥性，癌細胞若發生二次突變，改變了口袋形狀，藥物就會脫靶，對吧。」
康安點頭認同。
這兩個缺陷，他自然是很清楚的。
但學界一直沒有什麼更好的辦法呀————
江河說：「所以我要在分子骨架上預留一個冗餘接口，懂了吧？」
康安庫庫搖頭：「不懂！」
江河逗他：「這個可以懂————」
所有人齊聲回答：「這個真不懂！！！」
江河哈哈一笑，道：「其實我一開始也沒往這方面想過，就是突然有一天靈機一動，在翻看柳葉刀的時候，突然就來了靈感————」
「我就在想嗷，細胞裡面有沒有什麼物質是更廣泛的呢？倘若能夠被更廣泛的識別是不是就可以一勞永逸的解決很多問題？」
「然後我靈機一動，就想到了E3泛素連接酶。」
「若是運氣很好，真的能通過這個冗餘接口，讓細胞跟泛素連接酶結合起來，形成三元複合物，那會發生什麼呢？」
「來，孫教授，這方面你是專家，你說說看。」
孫長明：「？」
誰懂，都他媽年過半百了，還要被老師點名回答問題的？
恐懼感差點就湧上心頭了。
但看著楊煦都轉過頭來，孫長明覺得自己不能丟份。
至少不能在楊煦面前丟份！他已經快評上長江了！本來就快抬不起頭了啊可惡！
於是孫長明認真思考，然後道：「E3酶的本職工作就是清理細胞內的垃圾，若像江主任所說————它被拉到KRAS蛋白身邊後，可能，我是說可能，就會順手給KRAS蛋白貼上泛素化標籤？」
「完全正確！」
江河豎起大拇指。
其實他點孫教授來回答問題，也是有深意的。
是在隱晦地向大家證明：我真沒開掛。
一你看，也是有其他教授能意識到這件事情的，對吧？我真沒開。
江河說：「一切順利的話，細胞內部的蛋白酶體會識別這些標籤，然後把致病蛋白降解，當成廢料排掉。」
康安愣愣的道：「定向————然後降解？」
「對，藥物分子完成一次降解後，還會脫落下來，繼續去尋找下一個KRAS蛋白，就像咱們的工作一樣，沒有盡頭，日復一日，循環往復，大家想想看，是不是會很順利？」
周洋開口道：「不對。」
他這次不是玩梗。
這段時間，他也是下了苦功夫研究的。
周洋必須保證自己學得非常透徹，然後再教給林月。
男人的擔當！
所以，根據他這段時間反覆揣摩和學習的內容，他提出自己的意見：「老大，這反應機制是不是違背了常規的模型呢？如果把致病蛋白在物理層面上消滅了，那傳統的PK/PD模型是不是要全部推倒重來？」
林月覺得周洋此刻超帥，她狠狠點頭道：「確實！」
江河笑道：「沒錯啊，所以我們還需要建立全新的事件驅動型PK/PD模型庫，馮野，ok嗎？」
「擦！」
馮野拍案而起，興奮道：「老大啊！我閒著好久了，大家平常工作我也幫不上忙，我就等著你給我派新活呢！爽爽爽！我踏馬必做到！」
周洋無話可說，過了會才道：「牛，逼！」
林月：「確，實！」
康安恍恍惚惚：「江主任，也就是說————我們這個化合物做出來之後可以————」
江河：「無視突變類型。」
康安：「！！！」
還是把大象放進冰箱的步驟。
無論是G12C、G12D還是G12V突變。
統統被打上泛素標籤！
然後都會被降解！
就是這麼簡單，就是這麼不講道理。
這是一款——廣譜R·S抑制劑！
它將針對的是整個胰腺癌變異圖譜！
孫長明比較現實，他分析清楚利弊之後，立刻就想到了臨床層面，他道：「現在胰腺癌晚期生存期按月算，能做手術的不到百分之二十，這玩意兒要是上了臨床，能延長生存期，能救下不知道多少患者啊————」
江河點頭：「這會直接推翻現有的NCCN指南，這是劃時代的成就，而且我們將鎖死該領域的專利，其他藥企想繞開我們的邏輯去開發同類藥物，幾乎不可能。」
孫長明受不了了，道：「快把安德森的人叫過來！我忍不住了！」
「我知道你很急，但你先別急。」
江河開始安排後續事項，道：「最重要的一點，關於PROTAC靶向降解技術的任何數據，即刻列為絕密，我會親自向大領導匯報，伺服器物理斷網，所有實驗記錄封存，大家這段時間，可能會被高強度監視，希望大家理解。」
眾人紛紛開口：「保證理解啊老大！！」
「PROTAC靶向降解技術？好像在哪裡看見過，好像是個邊緣概念來著————」
「帥啊老大！」
江河繼續道：「嗯吶，二月十二日的863重大專項階段性成果發布會，照常進行，但在發布會上，我們只公布基礎的、針對單一G12C突變的共價變構抑制劑成果，隱去PROTAC的存在。」
程溪瑤不解：「為什麼不直接放個大新聞？」
江河一笑：「事以密成，咱先把廣譜降解劑做出來，專利申請了之後再公開，不然我怕節外生枝。」
眾人紛紛點頭，心裡直呼老大蔫壞。
但不知為何，小程聽到事以密成這四個字之後，忽然全身起了雞皮疙瘩————
她太清楚江河在保密這一塊有多權威了。
想想自己的全國性社死，都已經扣壞了一雙鞋了都————
江河站起身：「從今天起，分兵兩路，康教授，你帶人繼續用離體細胞系做這套降解劑的毒理和PK/PD實驗，準備動物模型，我來處理髮布會的事情。」
「明白！」
江河一指林月：「大家辛苦這段時間，讓我們沖一衝，一起改變世界吧！」
林月：「確實！！！」
團隊迅速運轉起來。
士氣也到了頂峰。
每個人都知道自己正在參與一項足以載入人類醫學史冊的工程。
那還不猛猛干？
一請必須考慮這是不是自己此生僅有的機會！
同一時間，喜氣洋洋過大年的安德森。
科爾和巴頓聯繫上了瞿峰。
瞿峰最近也是美滋滋啊。
剪了個頭髮，修了個面，然後跑去住上了高檔酒店，洗完澡穿著浴袍，手裡拿著一杯紅酒————優雅，太優雅了。
瞿峰道：「江河給我寄了邀請函，二月十二日，階段性成果發布會，請我作為海外學者代表出席。」
科爾冷笑一聲：「他很有自信。」
巴頓：「不必擔心，我們在G12C突變抑制劑上的進度，遠超他的想像。」
瞿峰有些好奇：「你們出成果了？
」
「是的，大有成果。」
巴頓沒細說。
實際上他對瞿峰還是有所防備，怕他搞雙面間諜這一套。
而且其實，他通過渠道，提前拿到了江河剛剛被《Nature》尚未正式見刊的論文。
說實話————是因為這幾篇前置論文的啟發，他們的進展才這麼快的————
只不過這些話，巴頓和科爾絕對不會跟別人說。
問就是自己研究出來的！
但他們不知道江河，江河早算到了一切，自然知道自己提交的論文可能會被安德森中心看見。
那麼請問他為什麼還要投呢？因為這幾篇是前置理論論文，而且引向的是另一個方向0
江河的意思就是，也希望安德森中心利用他們的龐大算力，替他跑一跑另一個方向。
萬一跑出點成果了呢，是吧？那就皆大歡喜嘍。
被做局擺了一道的科爾和巴頓，現在還美滋滋，以為自己賺大了————其實只是在免費打工而已。
瞿峰聽言欣喜。
他背叛了國內，押注在安德森身上，最怕的就是安德森輸掉這場競賽。
只要安德森的藥物先做出來，他作為參與者，依然能名利雙收。
「那下一步計劃呢？」
「暫時不便透露，總之，華爾街對這個消息反應極其熱烈，你懂的————
瞿峰嘿嘿一笑，隔空舉杯：「我懂，我懂，乾杯~」
科爾想了想道：「江河特意邀請你，肯定準備了東西，肯定有一定成果————」
巴頓打斷，「確實，但我們的高通量虛擬篩選集群和超算中心規模是他們的十倍以上，他想超越我們？不太可能。」
科爾：「嗯————瞿峰，他邀請你，是一件好事，我們也需要一個契機，把我們的成果宣揚出去，尤其是向亞洲的資本市場展示實力。」
「需要我做什麼？」
「發布會一定有提問環節，你試試看，能不能找個合適的機會，把我們的階段性成果拋出去。」
巴頓補充道：「對比會產生差距，只要在公眾視野里，我們的進度碾壓他————江河就會下不了台。」
瞿峰點頭應下：「明白了，交給我。」